卵巢癌，什么发病原因?

　　卵巢癌作为女性肿瘤的第五大死因，是女性最致命的肿瘤之一。早期卵巢癌没有症状，常常发现时即为晚期。全球每年新发病例约19万例，11万4千人死于卵巢癌。台湾地区妇科肿瘤每年约1300名新发病例，548人死于卵巢癌。长久以来，卵巢癌的生成原因不明，一直以来卵巢癌的原发部位被认为理所当然应在卵巢，最近研究发现，绝大部分的卵巢癌原发部位不在卵巢而在输卵管。

　　输卵管最外侧的一部称输卵管漏斗，呈漏斗状，其游离缘有许多细长的突起，称输卵管伞，因其形状有如手掌，有"拾卵"的作用，也是手术时识别输卵管的标志。因其贴近卵巢，故推测早期卵巢癌的发病位置在输卵管而非卵巢，输卵管伞因何原因致癌，致癌后如何转到卵巢，一直是科学家待解之谜。输卵管伞的癌灶微小且难以发现，即使每年定期查体、抽血检测肿瘤标志物也无法早期诊断。位于输卵管的潜伏肿瘤只有靠手术切片才能看到，可能要潜伏10-20年后才转移到卵巢、腹膜。故早期预防、早期诊断卵巢癌唯一的方法是找到卵巢癌从输卵管发生的原因之谜。

　　卵巢癌中，最难以早期发现的是卵巢高级别浆液性癌(HGSC)。经过六年的研究，找到了HGSC的致癌元凶。由从正常妇女的排卵滤泡液、卵巢及输卵管组织、输卵管上皮细胞以及基因转殖小鼠，找到了卵巢排卵时所带氧化致癌物质是卵巢癌的致癌元凶，而排卵时前来迎接卵子的输卵管伞成为代罪羔羊，在其表皮形成肿瘤，经过多年后再扩散至卵巢、腹腔。

　　人类卵子跟随卵泡一起发育、成熟，每一个月经周期都有一批新的卵泡进入发育过程。卵子在卵泡的微环境中发育是一个精密且复杂的过程，在卵泡周围的细胞如颗粒细胞、炎细胞之间孕育，并受下丘脑生殖激素以及周围细胞分泌的性激素、生长因子、炎性因子、细胞激素等影响。研究团队从上百名女性的卵泡液中检测其中的氧化反应物质 (ROS)含量，这些氧化物质具有促进卵泡壁溶解破裂，以利于卵子排出的功能，为排卵的必要环节。

　　研究团队发现约有40%的女性排卵时的卵泡液中含有异常高浓度的氧化物质，导致前来接卵的输卵管伞上皮细胞产生DNA断裂及基因突变。其中第一个突变的是负责维持基因组稳定的TP53基因。当TP53所表现的p53蛋白因本身的突变而丧失功能时，细胞便逐渐癌变。在每月一次排卵致癌物质的反复刺激下，输卵管细胞逐渐产生一连串的致癌现象，包括基因组不稳定、DNA修复机制失能、致癌基因突变而至细胞无限制增生、癌化，并在免疫缺陷小鼠中形成肿瘤。

　　研究团队在小鼠活体中证明排卵氧化物质有致癌作用，研究者通过将不同ROS含量的卵泡液注射到TP53缺陷小鼠的乳腺上，发现高ROS浓度的卵泡液可导致肿瘤的发生，低浓度者则不会引起肿瘤。同时，研究者发现，给予抗氧化物质可保护输卵管细胞免受致瘤因素的影响，其中保护效果最显著的是褪黑激素，给予极低剂量的褪黑激素，就能防止输卵管细胞因卵泡氧化物质造成的基因突变，同样剂量的褪黑激素也能完全防止卵巢滤泡液造成的致癌作用。

　　该研究团队首次指出卵巢癌的元凶是排卵的“废弃物”即氧化反应物质，也同时指出了卵巢癌的预防方法，包括：

　　1. 减少排卵次数：多生育、勤哺乳等生理方式减少卵巢癌的发生;可服用口服避孕药避免排卵。

　　2. 补充褪黑激素等抗氧化物质：被诊断出卵巢癌的女性年龄大多在停经前后，然而预防措施必须从年轻的生育年龄时开始。

　　该研究也印证了卵巢癌的高风险人群，包括：

　　1. 初经早、停经晩的妇女

　　2. 少生育、少哺乳的丁克族

　　3. 压力大、睡眠不足或日夜颠倒的妇女

　　4. 家族有多位罹患卵巢癌及乳腺癌者