高龄孕妇必须要染色体异常的相关产前诊断吗?

　　年纪大了，怀个孕不容易，所以自然会好好的珍惜肚中的宝宝，那么看到很多网上说，就需要做产前诊断，就是关于染色体异常，看宝宝是不是畸形的检查。可是这些产前诊断必须要做吗?有没有危险呢?年龄和胎儿染色体异常发生畸形有着直接的关系吗?

　　是的!!!孕妇年龄是评估胎儿异常风险的重要因素。1933年，Penrose等报道了孕妇年龄与唐氏综合征发生的关系，孕妇的年龄越大，胎儿罹患唐氏综合征的概率越高。曾经，年龄是孕妇是否需采用侵入性(有创)产前诊断的唯一依据。基于年龄的筛查策略，高龄孕妇是需要直接进行产前诊断的群体。随着全面二孩政策的实施，高龄孕妇无论是相对数还是绝对数均在增加，不仅医疗资源难以满足不断增加的产前诊断需求，而且高龄妊娠原因复杂，高龄孕妇对有创产前诊断的接受程度也各异，需要思考高龄孕妇的产前诊断策略。

　　一、孕妇年龄与出生缺陷

　　高龄妊娠造成胎儿遗传缺陷的原因是随着年龄增长而发生的母体卵子的老化。生殖细胞在形成的过程中，需要进行减数分裂，精子和卵子的染色体数目只有体细胞的一半，通过受精又恢复二倍体。不同于精子的形成，卵子要在受精时才完成减数分裂的全过程。高龄女性卵母细胞染色体复制重组时发生错误的概率增加，使得胎儿染色体异常显著增加。染色体异常是最常见、发生比例最高的出生缺陷。以最常见的唐氏综合征为例，发生率约为妊娠的1/500与出生儿的1/1 000～1/800，而在35岁以上的高龄孕妇，唐氏综合征的发生率增加到了1/270～1/200。

　　对于35岁以上的高龄孕妇，是否还可以根据年龄对胎儿异常风险分层，采用不同的产前诊断策略，也有相关的研究。在分析1 122例胎儿异常核型时发现，有262例(23.4%)为非筛查目标染色体(13号、18号、21号)异常，且45岁以上高龄孕妇尤为明显。国内文献报道，与以年龄作为唯一筛查指标相比，采用孕中期血清学二联筛查可以将高龄孕妇羊膜腔穿刺率降低79.9%。在报道高龄孕妇共5 176例，其中筛查目标染色体(13号、18号、21号)和性染色体异常的82例，阳性率占高龄孕妇的1.58%。发现在高龄孕妇中，年龄在38岁以上阳性率显著升高。这些研究对高龄孕妇胎儿罹患染色体异常的风险进行了年龄再分层，为不同年龄的高龄妊娠采用不同的产前诊断策略提供了参考。

　　二、高龄孕妇的产前诊断策略

　　高龄妊娠是产前诊断的指征，但是面临日益增加的高龄孕妇人群，与复杂的高龄妊娠原因，以及新技术的发展，侵入性产前诊断不应是高龄孕妇产前诊断唯一的解决方案，应根据高龄妊娠原因与孕妇意向进行分层。对所有不愿意或不适合采用有创产前诊断的高龄孕妇，可用母血清学筛查、NIPT等评估胎儿21–三体等异常的风险，但应告知有创产前诊断的不可替代性，筛查只是评估胎儿异常的风险，确认仍需有创诊断。

　　(一)侵入性产前诊断

　　侵入性产前诊断适合不存在羊水穿刺等有创操作禁忌证的所有高龄孕妇。虽然有创操作存在感染、流产等并发症，但总体发生率很低。但对双胎妊娠、试管婴儿、多次流产后、瘢痕子宫等高龄妊娠应谨慎选择产前诊断策略。

　　(二)母血清学筛查

　　对高龄孕妇母血清学筛查非规定必做项目。鉴于现在的母血清学筛查体系，已经能对高龄孕妇的母血清学筛查进行风险评估，也可对愿意选择母血清学筛查作为初筛的高龄孕妇采用，必须签署选择母血清学筛查作为初筛的知情同意书，根据国外的一些产前诊断技术指南，38～40岁以上的高龄孕妇即使做了血清学筛查，也建议做有创产前诊断。

　　(三)NIPT

　　NIPT对所有孕妇初筛21–三体、18–三体、13–三体等染色体异常有价值。对高龄孕妇如果选择NIPT替代侵入性产前诊断应谨慎。鉴于NIPT筛查目标疾病精准但局限，选择NIPT作为初筛的高龄孕妇最好也同时做母血清学筛查。高龄孕妇随着年龄的增加，胎儿发生非筛查目标疾病的概率显著增加，进行年龄再分层，40岁以上的高龄孕妇即使做了NIPT，也建议做有创产前诊断。